来源：酪氨酸激酶抑制剂相关治疗药物监测的研究进展[J].中国药房,2021,32(01):121-128.收集整理：湖南德米特仪器有限公司学术部

导读

1、TKIs主要包括伊马替尼、厄洛替尼、吉非替尼、索拉非尼、达沙替尼、舒尼替尼、尼洛替尼、拉帕替尼、阿帕替尼等药物；

2、TKIs的药动学在个体间差异较大，且饮食、吸烟、性别等因素均会影响其药动学参数；

3、药物之间的相互作用可能会引起TKIs血药浓度过高或过低的情况；

4、TKIs的暴露量与疗效/毒性之间具有相关性，多数TKIs药物将谷浓度（Cmin）值作为其监测浓度，权衡疗效与毒性反应。

5、KIs常用的定量分析方法为高效液相色谱结合紫外检测、液相色谱串联质谱和酶联免疫吸附测定法等。

■TKIs的作用机制

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是在20世纪90年代初发展起来的一类能抑制酪氨酸激酶活性的化合物，如伊马替尼作为第一个TKIs，用于治疗慢性粒细胞白血病（CML），彻底改变了对CML的治疗效果，大大提高了机体的存活率；

TKIs是以受体酪氨酸激酶为靶点的小分子药物，其作用机制是与三磷酸腺苷（ATP）竞争性地结合激酶域的ATP结合位点，来阻止或减少酪氨酸激酶的磷酸化，最终实现抵抗肿瘤增殖的作用。

酪氨酸激酶抑制剂的作用机制（图片来源于网络）

■■主要TKIs药物的TDM

TKIs作为一种靶向治疗药物，临床获益巨大，但由于其耐药性和毒性而导致的治疗失败时有报道。研究表明，TKIs表现出较高的药动学差异性，可能是由于食物摄入、联合用药、疾病或其他因素所致，这种药物暴露水平的变化将导致药物毒性的产生或治疗效果不佳，故TKIs的血药浓度比给药剂量更能预测治疗反应。

以“酪氨酸激酶抑制剂”“治疗药物监测”“血药浓度”“Tyrosinekinaseinhibitors”“Therapeuticdrugmonitoring”“Concentrations”等为关键词，在中国知网、万方数据库、维普网、PubMed等数据库中组合检索2000年7月－2020年7月发表的相关文献，从药动学/药效学、药物相互作用、暴露与疗效/毒性和常用检测方法等方面对主要TKIs相关TDM的现有证据进行总结（见表1）。

表1主要TKIs药物的TDM相关参数

■■■小结

①TKIs绝大多数是口服药物，除伊马替尼和舒尼替尼外，多数TKIs的吸收受饮食的影响，故多推荐空腹给药（应饭前1h或饭后2h服药）。

②除饮食外，其他因素（吸烟、性别等）也能影响TKIs药物的药动学参数，如吸烟能显著降低厄洛替尼的血药浓度，性别可影响尼洛替尼的暴露量。

③大多数TKIs可经CYP酶系代谢，特别是CYP3A4，故应注意或避免TKIs药物与CYP3A4抑制剂或诱导剂之间的药物相互作用。

④多数TKIs为弱碱性药物，与胃酸抑制剂（PPI和H2RA）合用时，大多数TKIs的血药浓度会降低。

⑤多数TKIs将Cmin值作为其监测血药浓度，用以权衡疗效与毒性反应，虽然多数TKIs药物的血药浓度与其疗效/毒性之间具有相关性，但暴露量与疗效/毒性之间的确切关系尚不清楚，需要进一步的研究以确定TKIs治疗窗口。

⑥TKIs常用的定量分析方法为HPLC-UV法、2D-LC法、LC-MS/MS法和ELISA法等。

参考文献：[1]张晓旭,郭志烨,缴万里,褚智君,刘晓红,侯林中.酪氨酸激酶抑制剂相关治疗药物监测的研究进展[J].中国药房,2021,32(01):121-128.返回搜狐，查看更多

责任编辑：

未经允许不得转载：头条资讯网_今日热点_娱乐才是你关心的时事新闻 » 酪氨酸激酶抑制剂相关治疗药物监测的研究进展