肌样侵袭性膀胱癌（MIBC）每年会造成约20万人死亡。目前常用的治疗方法为新辅助化疗后根治性膀胱切除术和吉西他滨联合顺铂(GC)的化疗。但是绝大多数患者对免疫检查点抑制剂ICIs无反应。

研究者利用免疫排斥的MIBC小鼠模型探究对ICIs无反应的分子机制。分析发现GC治疗后促进COX-2的表达，进而使抑制性免疫刺激损伤相关分子模式iDAMP（前列腺素E2,PEG2）的释放，阻碍DC成熟，使得肿瘤浸润的CD3+T、CD4+T、CD8+T含量下降。利用COX-2特异性抑制剂Celecoxib（Celex，抗炎药物）后可促进DC的成熟。进一步发现，iDAMP阻断与化疗协同作用，能够增强免疫检查点反应。联合GC+Celex+anti-PD1三种治疗方法可以显著诱导CD3+T细胞浸润上皮肿瘤细胞区进而重塑肿瘤微环境。

总之，该研究结果证明了化疗、ICIs以及靶向iDAMP(COX-2)的联合治疗可以将膀胱癌的肿瘤微环境由免疫排斥转化为T细胞高浸润，为提高MIBC患者对化疗免疫治疗反应提供了理论指导。

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三大技术突破

依托多重荧光免疫组化技术平台，阔然基因推出了肿瘤免疫微环境全景分析解决方案，全景剖析肿瘤免疫微环境中的杀伤性T细胞、耗竭性T细胞、巨噬细胞、B细胞、三级淋巴结构和免疫检查点受体的浸润情况，全面评估患者的预后和接受免疫抑制剂治疗的疗效，挖掘肿瘤免疫微环境与肿瘤发生发展、复发、转移和耐药机制的关系和临床分子机理。

参考文献

NatCommun.2022Mar28;13(1):1487.

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