最近一段时间，世界多个国家相继报告一种不明原因儿童重症肝炎，有一些孩子发生肝功能衰竭需要接受肝脏移植，美国还报告了1个死亡病例。

鉴于这种肝炎的很大部分病例病情严重，引发全球广泛关注，WHO，英国卫生安全局(UKHSA)，美国CDC等机构相继发表了多项相关文件对这种神秘儿童肝炎进行了介绍和警示。

因新冠疫情而成为“顶流”网红的张文宏将这种不明原因儿童肝炎与新冠长时间隔离联系在一起，称：

“目前推测是长时间的新冠隔离，儿童长时间没有接触过这种病毒，突然接触会产生比较严重的免疫损伤有关，这种猜测与新发传染病在疾病暴发的早期往往比较重的现象是一致的”，则引发了很大争议。

这是真的吗？

什么是不明原因肝炎呢？

顾名思义，就是还不知道是由什么原因引起，以及是如何发生的急性肝炎。

换言之，可能引发这种急性肝炎的所有原因都可能是潜在病因。

最常见的，比如，病毒感染（病毒可以直接介导肝脏的损伤，也可以通过激活免疫系统介导免疫性肝炎），药物、毒素或环境因素暴露等。

正因为目前尚不知道这种疾病的原因，相关医学机构正在针对所有可能的因素大撒网进行大海捞针式的调查。

张文宏说不明原因肝炎“往往指已知肝炎病毒或者已知病因所致的肝损伤”，则很是有些莫名其妙。

尽管，最终找到的病因的确可能是人们早已“认识”的“熟人”，比如，目前的头号嫌犯腺病毒。

但是，早已认识，不能说成是“已知”，如果是已知的话，那就不再是“原因不明”了嘛。

不明原因儿童肝炎的特征

WHO文件中将这种疾病称为“儿童不明原因急性重症肝炎（Acute,severehepatitisofunknownorigininchildren）”，英国UKHSA发布的技术简报则称之为“儿童不明原因急性肝炎（acutehepatitisofunknownaetiologyinchildren）”。

根据WHO于4月23日更新的文件，截至2022年4月21日，有12个国家至少169例不明原因的儿童急性肝炎病例，病例数仍在不断增加中。

患者年龄分布在1个月至16岁，主要是10岁以下儿童。

其中有17名儿童(约10%)需要肝移植；至少报告（美国）了1例死亡。

确诊病例临床主要呈现急性肝炎表现，并有肝酶明显升高。

具体而言，患儿通常首先出现胃肠道症状，包括腹痛、腹泻和呕吐；随后出现严重急性肝炎，以及肝酶水平显著升高，天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)高于500IU/L，并有明显黄疸。

大多数病例没有发烧。

这些病例突出的特征是都没有检测到已知的几种急性病毒性肝炎常见病毒，包括从甲型到戊型肝炎病毒。

根据目前的信息，疾病爆发与国际旅行或与其他国家之间存在联系（即输入的可能）。

病源调查发面最主要的发现是，可能与腺病毒有关。在169例患儿中至少74例例发现了腺病毒，对病毒进行基因测序的病例中有18例被确定为腺病毒F-41型。另有20个病例检出了新型冠状病毒。其中19例为新型冠状病毒和腺病毒混合感染。

英国UKHSA于4月25日发布的技术简报对发生在英国的病例情况做了更详细的介绍。

截止到4月21日，英国共报告了114例病例，主要特征是发生在16岁（主要在5岁以下）以下儿童中，血清转氨酶高于500500IU/L，体内检测不到甲型到戊型肝炎病毒。

其中英格兰的43例患者已经康复，7例接受了肝脏移植。

拉网问卷调查没有发现任何明显的共同暴露因素。

进行过腺病毒检测的53例病例40例呈阳性，血清中主要检出的是腺病毒F-41型；

60例接受新冠病毒检测的患儿有10人呈阳性；

其他病原体检出水平都较低。

腺病毒是最大的嫌疑病因？

由于大多数患儿血液都检测到了腺病毒，因而腺病毒形成了头号嫌疑病因。

问题是，尽管腺病毒是一种常见的病原体，却通常不会引起肝炎。

已知有50多种腺病毒能引起人体感染，主要是引起呼吸道感染，是引起普通感冒的200多种病毒的一类；有时也会引发肺炎，结膜炎（红眼），和胃肠道感染。其中，腺病毒F-41型更常引起胃肠道感染。

迄今，只有一项研究报告了腺病毒在免疫缺陷儿童引发肝炎。

假设，请注意，是假设，这种疾病就是由腺病毒引起的，那么，致病机制既可以是病毒感染对肝组织直接破坏导致，也可以是感染激发的免疫反应造成的免疫性肝炎。

问题是，平常并不引发肝炎的腺病毒为什么会突然“转性”，成为一种“嗜肝”（甲型到戊型病毒肝病病毒都属于嗜肝性病毒）病毒了呢？

英国调查发现的一个现象引起了科学家的关注，那就是，新冠大流行期间非药物防疫措施（社交距离和戴口罩，以及有时的封锁）造成了在人群中常规传播的病毒流行水平的显著降低——这也是人们一直“奇怪”新冠病毒来了，感冒、流感却不见了的原因。

等到防疫措施放松后，这些常规传播的病毒出现了超出常规水平的“报复性”流行。英国的研究显示，自2021年底开始，在10岁以下儿童中腺病毒、肠道病毒、人类偏肺病毒、鼻病毒和诺如病毒都出现了对前期低水平传播的“报复性”反弹。

其中，腺病毒的“报复”最为显著。

尤其是1至4岁儿童，与前面的5年相比，从身体任何部位检测到腺病毒阳性报告均有大幅度增加。

在新冠疫情之前，1到4岁儿童中每周报告腺病毒阳性50-150例；2020年3月至2021年5月期间每周报告不到50例；而在2021年11月至2022年3月期间，每周报告的腺病毒病例猛增到200-300例。

其中，在1到4岁儿童粪便和胃肠道样本检出腺病毒增加更为明显。

低水平的群体免疫引发流行的报复性反弹

如何来解释这种现象呢？

其实，这还是涉及“群体免疫”的问题。

前面

福奇“改口”群体免疫概念不适用于新冠大流行？这并非新鲜事

我已经说过，医学上的群体免疫概念并不成熟，当前的理论主要适用于像麻疹等危害严重，可以建立终生免疫的几种传染病。

对于像流感，新冠，以及其他多数常规流行的病毒并不适用。

像腺病毒，人类并没有开发针对性疫苗，人们针对它的获得性免疫只能通过自然感染获得。

当病毒出现较高水平的流行后，更多人，尤其是幼儿受到感染并产生免疫，接下来就会进入一段时间的低水平流行；经过一段时间，当人群中累积到一定数量的易感者，就会再次发生较高水平的流行，从而建立起一种动态平衡。

只不过，由于这些感染通常的危害很小，不引人注目，更不会引发人们的防疫而已。

新冠大流行则打破了这种常态，社交限制措施降低了多数常规传播病毒的流行水平，受到更严格保护的幼儿接触这些病毒的机会就更低，因而积累了相对较多的易感者。一旦恢复正常社交，易感者的增加自然会引发更高水平的流行。

易感性增加又为什么可能引发肝炎呢？

免疫力并不单纯而是可以分层次，包括预防感染的保护力，预防发展成重症的保护力（就如同新冠病毒感染和疫苗做的那样），以及降低传染性的免疫保护力。

假设，请注意，是假设，这种不明原因儿童肝炎的确与腺病毒有关，那么，一种合理的解释是，疫情期间低流行造成的幼儿群体针对性免疫力的降低，不仅是预防感染保护力的降低，更突出表现在预防病理损害免疫保护力的降低，尤其是保护肝脏损害的保护性的降低。

这也可以合理解释这种肝炎主要发生在5岁以下幼儿的原因。

然而，仅仅1年多的疫情真的会造成如此巨大的免疫保护力的缺陷吗？

这种可能性并不高。

因此，如果这种感染的确是腺病毒引起的，那么，出现了更高致病性，尤其出现了嗜肝性增加的新的腺病毒变异体的可能性更大。

新冠病毒，以及新冠疫情也有一定嫌疑

由于这种疾病发生在新冠疫情“之后”，新冠病毒感染，或者疫情的其他因素也或者会单独，或者与腺病毒“协作”导致这种不明原因肝炎的发生。

不明原因儿童肝炎可能病因的假设

英国UKHSA的技术简报最后给出了基于目前调查结果和医学逻辑而推定的可能的假设，依据可能性由高到低的顺序排列如下：

1.一种影响幼儿的辅助因素，使得正常腺病毒感染变得更严重或导致其触发免疫病理损害。可能的辅因素可以是:

a.易感性增加，比如，新冠疫情期间缺乏暴露导致没有获得免疫力

b.既往新型冠状病毒感染或其他感染的协同

c.与新型冠状病毒病或另一种传染病合并感染

d.毒素、药物或环境暴露

2.一种新的变异腺病毒，与上述辅因素协同或者单独；

3.单独的药物、毒素或环境暴露；

4.一种单独或联合感染的新型病原体；

5.新冠状病毒的一个新变异体引发。

“长时间新冠隔离”的说法来源于英国通俗媒体

纵观英国UKHSA的技术简报，尽管假设的第一种可能的病因可能与新冠疫情减少幼儿腺病毒接触机会造成的易感性增加有关，但整个文件中都没有出现“隔离”的字眼，将这第一种病因假设归于新冠疫情期间长时间隔离的说法来自于英国通俗媒体的报道。

张文宏有可能是跟着英国通俗媒体说出“目前推测是长时间的新冠隔离，儿童长时间没有接触过这种病毒，突然接触会产生比较严重的免疫损伤有关，这种猜测与新发传染病在疾病暴发的早期往往比较重的现象是一致的”这段话的。

而且，请注意，疫情期间腺病毒流行水平降低造成幼儿易感性增加，这仅仅是很多种假设病因中排在最前面的一种，而不是唯一的一种。

按照张文宏的表述，人们很容易被误导为，这是目前“推测”的唯一一种可能的病因。

问题是，我刚才说了，宿主易感性的增加就会让病原体的致病性“转性”为“嗜肝”病毒，这种可能性实在不高。

因此，我个人更倾向于第二种可能——如果的确是腺病毒引发的。

聚集性发病？

张文宏的“点评”还借WHO之口给这种不明原因儿童肝炎臆想出了一种特征，称其聚集性发病。

也就是说，这种疾病具有传染性。

然而，无论是WHO，英国UKHSA，还是美国CDC的相关文件中都没有这种表述；相反，都强调说，目前没有证据表明与国际旅行之间存在已知的联系，英国的调查还强调没有发现任何明显的共同暴露因素。

如果这种疾病的确是有腺病毒或其他病毒感染导致，的确存在传染的可能。但是，目前没有证据证明这一点，更没有表现出聚集性发病特征。返回搜狐，查看更多

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