王守仁等为巩固明王朝，不顾个人安危，与称兵反叛的朱宸濠，进行了激烈的战斗，而明武宗及其幸臣却把这一事件视作寻欢作乐的机会。听到朱宸濠反叛的消息后，明武宗认为突破大臣的阻拦、实现南巡计划的借口找到了，因而积极筹划御驾亲征。江彬等在豹房陪他玩乐的幸臣也纷纷献上所谓擒拿朱宸濠的策略。七月十三日明武宗传旨，“令总督军务威武大将军镇国公朱寿统各镇兵征剿”。明武宗不顾群臣的激烈反对，于八月二十二日，正式出发“亲征”。

八月底，明武宗的“亲征”队伍到达涿州。这时，王守仁关于朱宸濠已被擒拿的奏疏恰好送到，但为了达到南巡的目的，明武宗竟秘而不宣。九月，明武宗一行到达临清。在从京城出发时，明武宗与刘美人约好，明武宗先行，“而后迎美人以从。临行，美人脱一簪”给明武宗，“且令迎者执为信”。不巧，明武宗过芦沟，驰马失簪，大索数日不得”。

到达临清后，明武宗派人去接刘美人，美人因不见信物，不肯从命。明武宗“乃独乘舸，晨夜疾行，至张家湾亲迎之，并载而南。当发临清时，内外从官无知者，既而始觉，然追不能及。及还，遇湖广参议林文缵，入其舟，夺一妾行”。这次为迎刘美人，往返时间超过一个月。十月，明武宗自临清出发，继续南行。十一月，过济宁、徐州，至淮安清江浦。

当时，明武宗“巡幸所至，捕得鱼鸟，分赐左右，受一脔一毛者，各献金帛为谢”。来到清江浦后，在这里打鱼取乐一连几天。又至宝应，“渔于泛光湖”。十二月至扬州。又至仪真，“渔于仪真之新闸”。十二月底，到达南京。一路上随行的幸臣江彬等亦借势肆意妄为。当时“南京及河南、山东、淮扬等处文武官，迎送车驾，皆戎装步行，而江彬不时传旨征索，旗牌官拷缚郡县长吏，有如奴隶。通判胡琮，惧而自缢；南京守备成国公朱辅，见(江)彬长跪；总兵官镇远侯顾仕隆，稍不为屈，(江)彬数窘辱之。又遣官校四出至民家，矫传上旨，索鹰犬、珍宝、古玩，民皆惴惴不敢洁。近淮三四百里间，无得免者”。

在扬州，江彬“谋夺富民居为威武大将军府”，知府蒋瑶反对，江彬就把他囚禁在空室中，“挫辱太监吴经，“矫上意刷处女寡妇”，民间汹汹不安，“有女者一夕皆适人，乘夜争门逃匿不可禁”，知府蒋瑶找吴经要求停止，竟被“麾之去”。半夜中，派几个骑卒打开城门，“传呼驾至，令通衢燃炬如白昼”，而后吴经遍入各家，“摔妇女出，破垣毁屋必得乃已”。如上种种，对于所经过的地方，无疑是一场大灾难。

正德十四年(1519年)九月，王守仁把朱宸濠押解至杭州。在这里遇到太监张永。张永这时提督军务，地位颇高，而且曾参与诛刘瑾，名声较好；王守仁向他陈述了江西兵乱之后的困敝状况，极言其“不堪六师之扰”，并把朱宸濠交给张永，自己返回南昌正德十五年(1520年)闰八月，明武宗在南京搞了个很滑稽的受俘仪式。“上欲自以为捷，命设广场，戎服，设大纛，环以诸军，令释逆(朱宸)濠等，去桎梏，伐鼓鸣金而擒焉，然后置械，行献俘礼”。十二日，明武宗自南京北返。一路上仍搞了不少寻欢作乐的名堂。到仪真，“渔于江口”。九月，至清江浦，“渔于积水池，舟覆，溺焉”，左右保驾者七手八脚地把他救出水，然而还是大受损伤，从此生病。

十月，北还至通州，十二月在通州处死朱宸濠，将之焚尸扬灰。这时，江彬“尚欲劝帝幸宣府”“会帝体惫甚，左右力请乃还京”。十四日，明武宗大祀天地于南郊“再拜，呕血于地，不能终礼，遂大渐”。正德十六年(1521年)三月十四日，死于豹房，终年三十一岁。在临死前一天，明武宗曾对司礼监太监说：“朕疾不可为矣。其以朕意达皇太后，天下事重，与阁臣审处之。前事皆由朕误，非汝曹所能预也。”死到临头，他终于发觉自己行为错误。

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