文|科志康作者：硫酸盐、劳拉西泮

4月20日，国家药品监督管理局发布药品批准文件，诺诚健华自行研发的奥布替尼片新增的适应症【用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者）】成功获批，由此成为中国首个且唯一获批针对MZL适应症的BTK抑制剂，这也是奥布替尼在中国获批的第三个适应症。据悉，奥布替尼还获得FDA授予突破性疗法认定，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/RMCL），目前已完成患者入组。

截至目前，全球已获批上市的BTK抑制剂创新药仅7款，其中FDA批准上市4款，欧盟批准2款，而中国批准的3款药物也均进入医保目录，其中有2款：Brukinsa（百悦泽）和奥布替尼为自主研发产品。

关于BTK抑制剂

BTK（布鲁顿氏酪氨酸激酶），是一种非受体酪氨酸激酶，能在正常和恶性B淋巴细胞中的B细胞受体（BCR）信号转导中起核心作用。它是B细胞受体（BCR）信号转导通路中的关键激酶，除T细胞和终末分化的浆细胞外，在所有造血细胞中均有表达，参与B细胞的增殖、分化与凋亡过程。由于其小分子抑制剂特异性优秀，在治疗B细胞恶性肿瘤及一些B细胞免疫类疾病中优势明显，BTK抑制剂也因此成为了血液肿瘤市场前景最好的药物。

已上市BTK抑制剂的质量研究

由于部分药物公开资料不多，故科志康结合日本、欧盟与FDA的审评资料对以下3款上市药物的质量研究内容进行整理。目前已上市的所有BTK抑制剂剂型均为片剂或胶囊剂。由于Calquence和Imbruvia为胶囊剂型，使用了牛源的胶囊用明胶，因此需进行炽灼残渣检测，并提供供应商的TSE验证证书。

从下表的质量控制项可见，不同于生物制品，BTK抑制剂的原料药并未进行微生物检测。关于这点，Calquence在递交资料中做出解释，原因是原料药的水分活度较低，并且基于稳定性研究期间收集的数据也表明不支持微生物生长，因此未进行该项常规检测。另外在稳定性研究期间也对对映体纯度和多晶型物进行了监测，表明这些参数的稳定性，无需在放行时进行检测。

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