前列腺癌（PCa）中的非炎症微环境是免疫治疗失败的主要原因。探索将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤的治疗工作是很有前途的。

研究者使用转移性PCa的转基因小鼠模型，发现Pygopus2(Pygo2)缺失减缓了肿瘤进展和转移，并延长了OS。Pygo2的缺失增加了细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的活化和浸润，并增强CTL对PCa细胞的杀伤性。机制上，Pygo2与p53互作结合在Sp1启动子上促进其表达，随后Sp1促进Kit的转录和表达，最后Kit-Ido1轴通过Trp的消耗和Kyn的产生来阻碍效应T细胞的激活。所以，前列腺癌中的Pygo2增强了p53/Sp1/Kit/Ido1信号轴，培养了对CTL不利的肿瘤微环境。在人类前列腺癌样本中，mIHC结果显示Pygo2的表达与CD8+T细胞的浸润呈负相关。免疫检查点阻断（ICB）临床资料分析显示Pygo2水平高与预后较差有关。

总之，本研究发现Pygo2有两种作用：促进肿瘤细胞增殖和削弱CTL的浸润和活性。靶向Pygo2可增强ICB、过继细胞转移或抑制MDSC药物的抗肿瘤疗效。Pygo2靶向治疗可以联合ICB来改善前列腺癌免疫治疗的耐药性。

目前，阔然基因已经布局了整套多重荧光免疫组化技术（mIHC）平台，包括Kreep染色试剂盒、Krast全自动染色机、KR-HT5高通量荧光病理切片扫描系统和KRIAS医学病理影像分析软件，并开发了6款检测产品。

三大技术突破

依托多重荧光免疫组化技术平台，阔然基因推出了肿瘤免疫微环境全景分析解决方案，全景剖析肿瘤免疫微环境中的杀伤性T细胞、耗竭性T细胞、巨噬细胞、B细胞、三级淋巴结构和免疫检查点受体的浸润情况，全面评估患者的预后和接受免疫抑制剂治疗的疗效，挖掘肿瘤免疫微环境与肿瘤发生发展、复发、转移和耐药机制的关系和临床分子机理。

参考文献

SciImmunol.2023Mar17;8(81):eade4656.

阔然生物医药科技（上海）有限公司

ShanghaiKRPharmtech,Inc.,Ltd.返回搜狐，查看更多

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