转自：浩欧博（维权）

本期分享

正常免疫反应调节过程中

细胞间的相互作用

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外来抗原激活获得性免疫系统的体液(B细胞)和细胞免疫(T细胞)的最终结果是特异性效应T细胞或与特异抗体结合直接将抗原清除。图1-2是T细胞和B细胞反应的简化的模式图，显示一些上述细胞间的相互作用。

获得性免疫细胞功能的表达是不同阶段发生的一系列复杂的免疫调控事件的结果。T细胞和B细胞均介导免疫功能，每种细胞类型都是在适当的信号调控下通过不同的阶段，从活化和诱导，经过增殖、分化，最终形成效应细胞发挥功能的。效应细胞的功能可以出现在免疫反应的终末阶段，如已分化的浆细胞分泌抗体，或对其他分子行使调节功能，如CD4+和CD8+T淋巴细胞能够同时调节B细胞分化和CD8+细胞毒T细胞的活化。

可变区(VL和VH)构成分子的抗体结合(Fab)区。在VL和VH中的超变区(极值序列变异)构成了每一种Ig分子独特的抗原结合部位。独特型是指Ig分子Fab段能与抗原结合的特异性结构域。针对抗体分子独特型结构域的抗体被称为抗独特型抗体。在正常的B细胞抗体反应过程中，在体内，这种抗独特型抗体的产生可以形成一种传递给B细胞的负信号(或“中止”)信号，终止B细胞产生抗体。

根据产生的细胞因子类别，可以将CD4辅助T细胞划分为不同的亚型(图1-2)。活化的TH-1辅助T细胞能够分泌L-2、IFNγ、IL-3、TNFα、GM-CSF和TNF-β;而活化的TH-2辅助T细胞分泌IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13。TH1CD4+T细胞通过产生IFNy,在多种病原体的细胞内清除中发挥核心作用。TH1CD4+T细胞还为细胞毒T细胞和某些具有调理作用的抗体的产生提供辅助T细胞，并且它们一般对抗原做出反应，这导致针对许多细胞内病毒和细菌(如HIV或结核分枝杆菌)的迟发型超敏反应。相反，TH2细胞在体液免疫和同种型转换的调节方面发挥主要作用。此外TH2细胞通过产生IL-4和IL-10在限制由TH1细胞介导的促炎症反应方面发挥调节作用(图1-2)。此外，TH2CD4+T细胞还能够辅助B细胞产生特异性Ig,协助需要高抗体水平才能将外来抗原清除的免疫反应(某些寄生虫和细胞外有荚膜的细菌，如肺炎链球菌感染)。最近，发现了一种称为TH17的新的TH家族亚类，这些细胞以能够分泌细胞因子，如IL-17、IL-22和IL-26为特点。TH17细胞不仅在抵御胞外细菌及真菌感染中起作用，特别是在黏膜表面的细胞外细菌及真菌，还在自身免疫炎症性疾病方面发挥作用(图1-3)。总而言之，在免疫应答中T细胞应答的类型也是由呈递给DCs的微生物PAMPs、DCs表面活化的TLRs、活化的DCs类型及产生的细胞因子决定的(表1-4)。通常，骨髓的DCs产生IL-12,一方面激活TH1T细胞发生反应，产生IFN-γ,诱导细胞毒性T细胞，浆细胞样DCs产生IFN-α;另一方面激活TH2细胞发生反应，从而产生IL-4并增强抗体反应。

如图1-2和图1-3所示，一旦被树突细胞活化，T细胞亚群将合成IL-2、IL-3、IFN-γ和(或)IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13,对效应T和B细胞发挥正或负性调节作用。对于B细胞来说，多种细胞因子都对它具有促进作用，尤其是T细胞来源的IL-3、I-4、I-5和IL-6,这些细胞因子在整个B细胞分化成熟过程中连续发挥作用，实现了B细胞增殖、分化和最终的抗体分泌。对于细胞毒T细胞来说，起促进作用的因子包括诱导T细胞分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ。

一种重要类型的控制免疫应答的免疫调节T细胞是CD4+、CD8+T调节细胞。这些细胞均生理性地表达IL-2受体(CD25)的α链，产生大量的L-10,并可以抑制T和B细胞反应。调节T细胞是未成熟的树突细胞经过诱导产生的，在外周维持对自身抗原的耐受性方面起关键作用。调节T细胞缺乏是小鼠发生器官特异性自身免疫疾病的原因，如自身免疫性甲状腺炎、肾上腺炎和卵巢炎(参见“免疫耐受和自身免疫反应”)。T调节细胞还在控制针对微生物的免疫反应的强度和时间方面发挥关键作用。正常情况下，当针对微生物的初期免疫反应将微生物清除后，调节T细胞被激活，从而抑制抗微生物反应，防止损伤宿主。一些微生物能够获得诱导感染部位的T调节细胞的活化，从而促进寄生虫感染和存活。利什曼原虫感染人体时，原虫在皮肤感染局部诱导T调节细胞聚集，抑制抗利什曼原虫T细胞反应，从而避免寄生虫被清除。有学者推测，许多慢性感染如结核分枝杆菌感染都与T调节细胞的异常活化阻止了微生物的清除有关。

尽管B细胞通过B细胞表面Ig受体识别天然抗原，但B细胞还需要T细胞辅助来产生多种同种型的高亲和力抗体，才能更有效地清除外来抗原。这种可能依赖T细胞的功能在调节B细胞反应和防止产生过多的自身抗体方面发挥作用。T细胞-B细胞相互作用产生高亲和性抗体需要：①B细胞对天然抗原进行加工，在B细胞表面表达肽片段并向T细胞递呈；②通过TCR复合体以及CD40配体与B细胞结合；③诱导抗原特异性B细胞克隆发生抗体同种型转换；④在淋巴结和脾的B细胞滤泡生发中心诱导抗体亲和力成熟。

幼稚B细胞表达细胞表面lgD和lgM,通过B细胞表面IgM与天然抗原结合来实现与抗原的首次接触。Tz2细胞与B细胞接触后或通过“旁观效应”释放T细胞细胞因子诱导lg基因结构变化，促进Ig基因重组，然后这些事件引起活化的B细胞重链外显子表达的转换，与最初的IgM抗体具有相同V区抗原特异性的IgG、IgA或一些情况下为IgE,对各种细胞外细菌、原虫和蠕虫做出反应。活化T细胞表达的CD40配体对于诱导B细胞抗体同种型转换和B细胞对细胞因子的反应性是至关重要的。临床上T细胞CD40配体突变患者的B细胞不能完成同种型转换，导致无法产生记忆型B细胞，这些患者会发生X-连锁高IgM的免疫缺陷综合征。

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