恶性肿瘤必定会有其初始发生的组织或器官，称为肿瘤的原发灶。多数情况下，通过检查可以找到原发灶。但也存在一些特殊的肿瘤，即使经过充分详细的检查，仍然找不到肿瘤的原发灶，这种肿瘤称为原发灶不明肿瘤。原发不明肿瘤的典型特征是侵袭能力强、早期转移以及不可预测的扩散方式，导致其诊断异常困难。随着诊断技术的进步，原发灶鉴定的成功率不断提高。目前主要的诊断方法如下：

1、常规检查

原发不明肿瘤的诊断首先需要仔细询问详尽的病史，进行全面的体格检查，尽可能发现提示原发灶的线索。其他推荐的常规检查包括：实验室检查；胸部、腹部和盆腔增强CT；女性患者需要进行乳腺X光检查；粪便隐血试验；最易触及部位的组织活检；内窥镜检查（如胃镜、肠镜）；肿瘤标志物检测等。

2、病理诊断

组织病理学诊断是肿瘤原发灶鉴定的金标准。通过观察肿瘤的形态结构特征，可以对肿瘤组织类型进行判断。研究表明，原发不明肿瘤根据病理组织形态可以分为5种主要亚型：高或中分化腺癌（60%）、低分化腺癌（25%）、鳞癌（5%）、未分化癌（5%）和神经内分泌瘤（5%）。基于大多数原发和转移性肿瘤的蛋白表达谱存在一致性，免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）在肿瘤原发灶鉴定中发挥重要作用。IHC通常需要两轮标记物来判定组织起源：第一轮使用特异性标志物进行组合染色评估，确定肿瘤大类（包括癌、肉瘤、淋巴瘤、黑色素瘤等）；

第二轮采用器官特异性标志物辅助诊断肿瘤的原发灶。根据医生的经验，这些标记物通常可以在一次IHC检测中完成。大约65%的原发不明肿瘤通过上述病理学评估可以提供对肿瘤原发部位的基本判断。由于肿瘤的高异质性及检测操作等因素的影响，导致每次的病理染色结果可能都不一样，那么病理专家的经验在诊断中就发挥了关键作用。所以该方法主要限制之一是缺乏客观的评估标准，需要靠主观经验来判定结果，可能会出现误诊或诊断不明的情况。

3、PET-CT

PET-CT（PositronEmissionTomography-ComputedTomography）是一种无创伤且高灵敏的全身检查，可同时获得病灶的部位信息和代谢特征（高代谢意味着很可能是肿瘤）。对原发灶不明转移瘤患者原发灶的检出较常规影像检查具有更好的诊断价值。其具体作用体现在以下几个方面：

（1）寻找原发灶：小样本的临床研究显示，PET-CT对原发性肿瘤检出的敏感性和准确性明显高于CT和核磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI），但需大规模随机研究确定PET-CT在原发不明肿瘤常规筛查中的临床应用价值。目前PET-CT在头颈部原发灶不明鳞癌中作用确切。

（2）肿瘤分期：肿瘤分期可以描述肿瘤的严重程度，从而采取不同的治疗方案。PET-CT能提高原发不明肿瘤分期准确性，提供治疗方案决策依据。

（3）治疗决策：在某些情况下，原发不明肿瘤进行PET-CT是必须的。如CUP计划进行局部根治性手术治疗时，PET-CT检查是必要的。

（4）肿瘤预后：预后是指根据经验预测的疾病发展情况。PET-CT全身检查有助于原发不明肿瘤的预后评估，局限性或寡转移原发不明肿瘤生存预后明显好于多区域或多脏器转移的原发不明肿瘤。

4.基因表达谱检测

基因表达谱检测（geneexpressionprofile，GEP）可以综合分析该特定细胞或组织在特定状态下的基因表达种类和丰度。研究人员发现肿瘤在转移过程中，其转移灶的基因表达谱与其原发部位组织的基因表达谱更为相似，而与其转移部位组织的基因表达谱存在较大差异。因此通过对肿瘤特异的基因表达谱型进行检测可以判断肿瘤样本的组织起源。

目前全球有两种基于基因表达谱的肿瘤起源分子检测产品获得国家监管部门批准：我国国家药品监督管理局（NationalMedicalProductsAdministration，NMPA）批准的肿瘤组织起源基因检测（Canhelp-Origin）和美国食品药品管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）批准的Tissue-of-Origin。

肿瘤组织起源基因检测试剂盒（PCR荧光探针法）于2022年7月获准（国械注准20223400901）上市，也是国内同产品类型中唯一获批的试剂盒。该产品是针对我国患者人群开发的、基于肿瘤mRNA荧光定量PCR并结合人工智能的体外诊断方法，通过检测石蜡切片肿瘤样本中90个特征基因的表达模式来判断21种常见的肿瘤类型。经过大量样本的临床验证，其泛癌种检测准确率大于90%。

目前，基因表达谱分析等新型的诊断方法的出现和技术进步，为识别原发不明肿瘤的原发灶提供了新的方法，并在临床试验中得到了验证。病理诊断和这些新技术应成为互补的诊断工具来提高与原发不明肿瘤患者的诊断率。明确了肿瘤原发灶就可以针对性的进行精准治疗，从而减少效果不佳的传统经验性治疗。

参考依据

1中国抗癌协会.中国肿瘤整合诊治指南：多原发和不明原发肿瘤.天津科学技术出版社,2022.

2中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会,重庆市医学会精准医疗与分子诊断分会,重庆抗癌协会肿瘤标志物专业委员会.基于分子指导的原发灶不明肿瘤临床诊治实践的中国专家共识（2023年版）[J].中国癌症防治杂志,2023,15(3):252-262.返回搜狐，查看更多

责任编辑：

未经允许不得转载：头条资讯网_今日热点_娱乐才是你关心的时事 » 可帮基因：浅谈原发灶不明肿瘤的诊断